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高脂血症患者血清抵抗素水平及与补体调节蛋白CD55、CD59表达的关系

来源:论文网  时间:2008-03-10 21:26:03点击:
作者:王燕炯 刘永铭 滕永军 严祥 杨正方 刘彩成
【摘要】  目的 观察高脂血症患者血清抵抗素与补体调节蛋白的表达的关系。方法 高脂血症患者50例,年龄、性别、体重与其匹配的健康对照21例,使用酶联免疫法测定空腹血清抵抗素浓度,使用流式细胞仪测定外周血白细胞CD55、CD59的表达。结果 高脂血症患者空腹血清抵抗素浓度较正常对照增高(P<005),女性血清抵抗素浓度高于男性(P<005),抵抗素与血清总胆固醇明显正相关(r=0297,P<005),与体重指数、腰臀比、血糖均无相关性,与补体调节蛋白CD55、CD59阳性细胞平均荧光强度及百分率亦无相关性。多元回归分析腰臀比是CD55阳性淋巴细胞平均荧光强度的独立预测因子,腰围是CD55阳性单核细胞百分率的独立预测因子。结论 高脂血症患者空腹血清抵抗素浓度增高,有性别差异,且与血清总胆固醇明显正相关,提示抵抗素可能参与脂代谢紊乱。高脂血症者补体调节蛋白表达下调,且与腰臀比、腰围密切负相关,提示肥胖,特别是中心型肥胖可影响补体调节蛋白的表达。空腹血清抵抗素与补体调节蛋白CD55、CD59表达无相关性,是否有其他脂肪细胞因子参与影响补体调节蛋白的表达有待进一步研究。
【关键词】  高脂血症;抵抗素;补体调节蛋白CD55、CD59
  动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症〔1〕。 补体系统参与了AS的发生、发展 〔2〕。近几年研究表明抵抗素与炎症及AS的发生发展也存在一定联系。高脂血症是AS的重要危险因素。我们在近几年的研究中发现高脂血症患者CD55表达下调,CD55与腰围、 腰臀比值呈负相关〔3〕。提示脂肪因子可能参与CD55表达的调节,CD55表达下调降低组织细胞对补体活化的抑制,可加重炎症反应。脂肪组织是否通过影响补体系统而参与AS,目前尚不清楚。本文通过高脂血症患者抵抗素表达及其与补体调节蛋白关系研究,进一步探讨抵抗素是否参与脂代谢及其是否通过参与补体系统而影响AS的发生、发展。
  1 资料与方法
  11研究对象          
  高脂血症患者50例,为2005年6月~2006年1月门诊及住院患者,其中高胆固醇血症22例,混合型高脂血症15例,高甘油三酯血症13 例,男25例,女25 例。年龄、性别、身高、体重相匹配的健康人21例作为对照组。入选标准:高脂血症诊断标准参照1997年我国制订的血脂异常防治建议,血清总胆固醇(TC) 572 mmol/L 和(或)甘油三酯(TG) ≥170 mmol/L 作为入选条件。不同日期血脂达上述标准2次以上可入选。排除标准:肝肾疾病、甲状腺功能低下等引起的继发性高脂血症;有明确自身免疫性疾病者;1个月内有严重感染、手术和外伤史;慢性感染性疾病患者;急性冠状动脉综合征患者、半年内有急性心肌梗死或脑卒中病史者;严重肝肾功能不全、恶性肿瘤患者;就诊时已使用他汀类药物治疗者(但不包括曾使用汀类药物而在就诊时已自动停药2个月以上者)。
  12 标本的采集与处理          
  空腹12 h以上,取肘静脉血,分离血清,当日送检血脂及补体调节蛋白,其余血清置-80℃冰箱保存以备测定血清抵抗素。记录入选对象的年龄、身高、体重、腰围、臀围、血压、腰/ 臀比值,通过公式计算。体重指数(BMI) = 体重/身高2(kg/m2) 。
  13 实验室方法
  131 血脂检测          
  采用酶法,使用美国Beckman Coulter公司LX20 全自动生化分析仪测定。TC 采用CHODPAP 法,测定值批内变异系数(CV) <30%,批间变异系数< 45%。甘油三酯( TG) 采用GPOPAP 法,测定值批内变异系数< 25%,批间变异系数< 30%。TC、TG试剂购自广州标佳科技有限公司。低密度脂蛋白胆固醇(LDLC) 采用直接法,测定值批内及批间变异系数均< 50%,试剂购自美国Gcell 公司。高密度脂蛋白胆固醇(HDLC) 采用直接法,测定值批内变异系数< 40%,批间变异系数50%,试剂购自英国Randox 公司。高脂血症患者血脂水平检测应有二次结果方可确诊。
  132 血清抵抗素检测          
  受试者空腹血清测定。采用酶联免疫法,试剂购自美国R&D公司,批号:228881,批内变异系数<53%,批间变异系数<92%,最小测定值:0026 ng/ml。
  133 白细胞补体调节蛋白检测          
  采用全血流式法。空腹取肘静脉血2 ml,置含依地酸二钠的真空采血器,取血后30 min 内开始测定。将鼠抗入CD55PE、CD59FITC 单克隆抗体及阴性对照抗体10 μl 分别加入标记的试管中,每管中加入100μl新鲜抗凝全血,震荡混匀后室温避光反应15 min,然后用全自动全血细胞制备仪裂解红细胞,最后用流式细胞仪检测CD 分子平均荧光强度及阳性细胞百分率。流式细胞仪为美国CoulterEPICSXL型,补体调节蛋白CD55、CD59 单抗购自美国Caltag Laboratories公司。
  14 统计学处理          
  采用SPSS100统计软件进行统计分析。计量资料用x±s表示,两组间比较用独立样本t检验,指标间的关系用直线相关分析、偏相关及多元回归分析。
  2 结果
  21 临床资料          
 
  高脂血症组腰围、腰臀比值、TC、TG、LDLC、HDLC、 Lp(a)、oxLDLC高于对照组,年龄、身高、体重、体重指数、臀围、收缩压、舒张压、空腹血糖等两组间差异无统计学意义(见表1)。表1 两组一般临床资料(略)
  22 血清抵抗素的表达及相关因素分析          
  高脂血症患者空腹血清抵抗素浓度(1352±641 ng/ml)高于正常对照组(957±486 ng/ml),两组间差异显著(P<005)。女性空腹血清抵抗素浓度(14

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