【Abstract】 AIM: To investigate whether the ventral subiculum (VSUB) lesions can release the drug craving from drug addicted rats. METHODS: Female SD rats were trained to acquire the morphine conditioned place preference (CPP). After the preference was established, the rats were divided to 3 groups. The lesion group (n=20) received the electrolytic lesions of VSUB, the sham lesion group (n=10) received the same operation to the lesion group but no current passed, and the control group (n=10) received no operation. After 5 d recovery, the 3 groups underwent the CPP testing again to observe the extent of drug craving. RESULTS: A histological test was performed on postlesion rats after a behavioral test, and the lesions were found confined to the VSUB. The time that the lesion group spent in the drugpaired side was significant decreased [(93.1±26.0) s] compared with both sham group [(10.1±4.5) s] and control group [(5.1±4.1) s]. (P<0.05). CONCLUSION: The VSUB play an important role in drug addiction and lesions of the exact part can release the drug craving from drug addicted rats.
【Keywords】 conditioned place preference(CPP); hippocampus; electrolytic lesions; morphine dependence; drug craving
【摘要】 目的: 研究损毁腹侧海马下托(VSUB)是否能够阻止成瘾大鼠的条件位置偏爱. 方法: 雌性SD大鼠,经过吗啡强化训练使其形成条件位置偏爱(CPP). CPP形成并稳定之后,将大鼠分成3组: 损毁组20只,接受双侧VSUB的直流电损毁;假手术组10只,接受与手术组相同的手术操作,但不通电流;空白对照组10只,不作任何处理. 经过5 d的恢复,3组大鼠再次测定CPP 时间,确定其药物渴求的程度. 结果: 行为学测试结束后,将样本灌注切片进行组织学评定,损毁组脑片组织缺损位置局限于VSUB区域. 损毁组大鼠伴药箱停留时间明显减少[(93.1±26.0) s],相对于假手术组[(10.1±4.5) s]和空白对照组[(5.1±4.1) s]的大鼠在伴药侧停留的时间减少量有显著性差异(P<0.05).结论: VSUB在大鼠对药物的渴求中起着非常重要的作用,损毁该部位可以阻止成瘾大鼠的条件位置偏爱.
【关键词】 条件位置偏爱;海马;电解损毁;吗啡依赖;药物渴求
0引言
药物依赖是一种伴有心理的和神经生物学表现的慢性大脑功能紊乱. 大多数吸毒的患者都会在戒毒治疗(消除了身体依赖症状)一段时间后由于心理依赖的驱使而复吸. 大鼠与人有着相似的复吸机制,主要有药物引燃、心理应激、伴随药物的条件刺激(例如熟悉的环境和人等). Vorel等[1]在实验中以Theta 波刺激海马腹侧下托(ventral subiculum, VSUB)可以诱发大鼠的药物渴求,这一发现提示了VSUB在复吸发生中具有重要作用. 本实验采用条件位置偏爱(conditioned place preference, CPP)时间作为衡量大鼠将药物作用与环境相联系的指标[2-3],通过对比VSUB损毁前后大鼠偏爱时间的变化,探讨VSUB在吗啡依赖形成过程中的作用.
1材料和方法
1.1材料成年雌性SD大鼠40只, 体质量220~250 g(由第四军医大学试验动物中心提供);大鼠立体定向手术固定头架(日本成茂公司SR5);有恒流输出的刺激器、隔离器、损毁电极(不锈钢材质,直径0.2 mm,涂覆绝缘漆,尖端裸露0.5 mm)、吗啡粉剂(青海制药厂生产,使用前以蒸馏水溶解配制成1 g/L的溶液). 按文献[4]的方法,大鼠的位置偏爱箱包括A, B, C三个独立的箱体, 各箱体内地板材质及墙壁颜色图案均不相同. 两个箱中均装有自动计时装置,当动物进入其中时,连接在箱外的计时器开始计时,累加动物在其中所处的时间,同时计数器会增加一个 1 2 3 下一页
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